20 世纪初期，北京协和医学院的科研人员急需实验动物进行肺炎球菌等疾病的研究，当时从欧美国家跨洋运输实验小鼠或大鼠不仅成本极高，且在长途跋涉中死亡率很高。机缘巧合下，科学家们发现北京郊外农田里常见的中国仓鼠体型适中、易于捕捉，于是开始尝试将其人工驯养。

20 世纪 50 年代，遗传学家西奥多·帕克（Theodore Puck）发现中国仓鼠卵巢细胞（CHO 细胞）在体外具有极强的生命力与分裂能力，且染色体数量少、易于观察，这使其迅速成为遗传学研究的理想工具。到了 80 年代，随着重组 DNA 技术的突破，CHO 细胞因能精准完成复杂的人类蛋白质折叠与加工，正式跨出实验室，成为支撑全球生物制药产业、生产数十种重磅抗癌及免疫药物的工业标准细胞系。

然而，依托 CHO 细胞的制造模式需要建造巨大的不锈钢发酵罐，并配备极其复杂的温控、营养和废物处理系统，费用较高。去年，默沙东在特拉华州破土动工建造生产抗癌药物 Keytruda 的工厂，投入高达 10 亿美元。

20 世纪 90 年代，科学家们将目光投向了进化了数百万年的奇迹——鸡蛋。从生物制造的角度看，鸡蛋是近乎完美的“自给自足生物反应器”。一个普通的鸡蛋含有约 6 克的优质蛋白质，且自带天然无菌环境。

当时，科学家们主要尝试通过逆转录病毒载体或原始生殖细胞将药物基因植入鸡的胚胎，期望利用蛋清天然的高蛋白合成能力实现低成本量产。

然而，在实际操作中，困难重重。一是基因嵌合难题，外源基因难以精准进入生殖系统导致后代遗传不稳定；二是表达效率低下，鸡的防御机制常使外来基因“沉默”或因嵌入位置随机导致胚胎发育异常；三是监管与防疫挑战，建立符合制药标准的无特定病原体养殖环境极度复杂。

截至目前，FDA 仅批准过一种在鸡体内生产的药物 Kanuma 在美国使用。这是一种治疗罕见肝脏疾病的药物，于 2016 年获得批准，每位患者的年费用高达 31 万美元。

近日，生物技术初创公司 Neion Bio 走出隐匿模式，并宣布与一家未透露名称的制药公司达成合作，双方将共同开发和供应至多三种单克隆抗体。根据协议，Neion Bio 将通过预付款和里程碑付款获得近期收益，并在产品商业化后通过利润分成获得长期收益。

Neion Bio 所做的事情，正是让鸡蛋成为药物工厂。

Neion Bio 成立于 2024 年，由来自进化生物学、遗传工程及生物制药领域的跨学科专家共同创立，核心成员包括曾任职于 Colossal Biosciences 的 Sven Bocklandt（斯文·博克兰特）和连续创业者 Sam Levin（萨姆·莱文）。前者曾领导过包括恐狼在内的多个灭绝物种复活项目，他是表观遗传时钟的共同发现者、低过敏性猫的创造者。

目前，该公司已获得由 Caffeinated Capital 领投，Basis Set Ventures、Haystack 等机构跟投的 1,100 万美元早期融资。

在生物学界，鸡一直被认为是最难进行基因编辑的物种之一，因为它们的卵子巨大且结构复杂，而且很难稳定地获取并扩增生殖细胞。

爱丁堡罗斯林研究所的生物学家 Michael McGrew（迈克·麦格鲁）则是关键人物，也是 Neion Bio 的顾问，他利用了这样一个事实：原始生殖细胞在早期鸟类胚胎的血液中循环，随后才会迁移到性器官中。基于此开创了一种能够在实验室培养皿中让原始生殖细胞无限增殖的技术。

Neion Bio 的核心突破在于其自主研发的 Raptor™ 平台，进行原始生殖细胞的离体编辑。

他们先在实验室中利用基因编辑对原始生殖细胞进行定制化改造，植入生产药物的遗传指令。随后，由科研人员通过显微操作，将这些带有“外源任务”的细胞注入发育至第三天的鸡胚胎血管中。这些细胞会顺着血液循环精准“导航”至胚胎的生殖腺定居。

目前，Neion Bio 已成功培育出一批由 50 只工程化力康鸡（Leghorn）组成的公鸡种群。它们虽然自身不产药，但其精子中携带了药物基因。通过与普通母鸡交配，其后代将实现全身性的基因覆盖，这意味着下一代母鸡从产下第一枚蛋开始，其蛋清就将成为天然的药物加工厂。

据首席技术官 Sam Levin 估算，仅需 3,900 只工程母鸡产下的蛋，就能满足目前全球对关节炎巨型药物 Humira（修美乐）的全部需求。与动辄耗资 10 亿美元、占地数英亩的 CHO 细胞工厂相比，这种方式，不仅将固定资产投资缩减了 90% 以上，更将单克隆抗体的生产成本压缩至现有的百分之一。

图 | Neion Bio 核心团队（Neion Bio）

在蛋白药物的提取上，Neion Bio 的技术确保了药物蛋白只存在于蛋清中。通过一套专为禽类蛋白设计的亲和色谱柱，能确保一级回收率在 85% 以上。

对于鸡蛋产药，公众最担心的莫过于禽流感或其他禽类内源性病毒。Neion Bio 强调其工程鸡群全部饲养在无特定病原体（SPF）级别的封闭工厂内。且提取流程符合 FDA 标准的病毒清除工艺，包括低 pH 值灭活、纳米膜过滤和溶剂处理等。

事实上，利用鸡蛋生产流感疫苗已经有 80 多年的历史，那为什么直到今天才开始大规模生产药物？

制造疫苗时，鸡蛋相当于一个营养丰富的“培养皿”。科学家只需将流感病毒注入鸡蛋的尿囊液，病毒就会利用鸡蛋现成的活细胞进行自我复制。这个过程不需要改变鸡的遗传基因，操作相对简单；要生产单克隆抗体时，必须动用基因工程手段修改鸡的原始生殖细胞。这要求药物基因不仅要精准插入，还要在每一代、每一个鸡蛋中保持高度一致的表达水平，并确保蛋白质的糖基化模式与人类兼容。

对此，日本名古屋大学的生物学家 Ken-Ichi Nishijima 表示，该计划在商业上是可能的。但他提醒，鸡发育成熟需要五到六个月的时间，对于那些想知道鸡作为“药物工厂”是否按计划运行的公司来说，是一个漫长的等待。

Neion Bio 正试图解决这一问题。他们设想不再操作鸡胚胎，而是针对成年母鸡。通过向母鸡注射病毒，将基因递送到产生蛋清蛋白的腺体中。一旦这些基因到达目的地，鸡就会立即开始生产药物并将其包装在鸡蛋中。

“所以，从本质上讲，我们计划研究一种针对鸡的基因疗法。”

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/26/3263119/0/en/Neion-Bio-Emerges-from-Stealth-with-Multi-Product-Biosimilar-Partnership-Leveraging-Its-Cutting-Edge-Genetic-Engineering-Platform.html

2.https://www.neionbio.com/

排版：胡巍巍